Miraklet ved Skt. Anna skildrer en dybt inspirerende, stærk historie bygget på virkelige hændelser, der nedbryder barrierer og berører race- og klasseskel for at finde det gode i menneskeheden.
I en lejlighed i New York opbevares en sjælden, religiøs artefakt. Dens eksistens har indtil nu været hemmelig, men da politiet gennemroder lejligheden, afsløres genstanden samt dens forbindelse til en knap 40 år gammel krigsforbrydelse.
I 1944 er fire soldater fra den afroamerikanske 92nd Infantry Division udstationeret i Italien. En af soldaterne redder en lille drengs liv, men bringer hele delingen i livsfare, da hans heltemod fører dem bag fjendens linjer…
Miraklet ved Skt. Anna er inspireret af Sant’Anna di Stazzema-massakren, som blev begået af tyske SS i august 1944, hvor 560 civile blev myrdet.