"Terminator Salvation" udspiller sig i det nu postapokalyptiske Los Angeles, efter at det maskinstyrede atomholocaust har udslettet størstedelen af menneskeheden. Den nu voksne John Connor må påtage sig opgaven at lede den resterende menneskehed i et oprør mod maskinernes overmagt, men hans forudsete fremtid som den nye frelser lader til at blive påvirket ved et møde med en mystisk fremmede ved navn Marcus, som sammen med Connor må afsløre Skynets planer.