Sæson 5 indeholder blandt andet det hundrede afsnit, og Mack kommer selv i søgelyset for en hensynsløs seriemorder! Mack Taylor (Gary Sinise) er en dygtig og hengiven kriminaltekniker i The Big Apple. Han leder et team af eksperter i byen, som aldrig sover. Hårdnakkede, barske og dristige begiver de sig ind i en hverdag, der overskygges af jalousidramer, galskab, vanvid, og ikke mindst mord.
