De Største Helte er Thomas Vinterbergs (FESTEN) debutfilm om den kriminelle Karsten (Thomas Bo Larsen i en uforglemmelig rolle), som under udgang fra fængslet finder ud af, at han har en datter. Sammen med sin ven Peter (Ulrich Thomsen) opsøger Karsten den 12-årige Louise (Mia Maria Back), og de finder ud af, at hun har problemer med sin stedfar. Karsten og Peter beslutter sig for at tage til Sverige sammen med hende, og med politiet i hælene drager den umage trio ud på et eventyr, de sent vil glemme.